Prof. Dimitar Dimitrov, Pitsburgo universiteto (JAV) Antikūnų terapijos centro direktorius: Mes pirmieji pasaulyje atradome galingą vaistą nuo koronaviruso

Turinys:

Prof. Dimitar Dimitrov, Pitsburgo universiteto (JAV) Antikūnų terapijos centro direktorius: Mes pirmieji pasaulyje atradome galingą vaistą nuo koronaviruso
Prof. Dimitar Dimitrov, Pitsburgo universiteto (JAV) Antikūnų terapijos centro direktorius: Mes pirmieji pasaulyje atradome galingą vaistą nuo koronaviruso
Anonim

Prof. Dimitar Dimitrov yra Pitsburgo universiteto (JAV) Antikūnų terapijos centro direktorius. „Daktaro“laipsnį įgijo Sofijos universiteto „Šv. Cl. Ohridski“1976 m. ir bakalauro laipsnį 1976 m.

Prof. Dimitrovas dirbo JAV nuo 1990 m., o 2017 m. Pitsburgo universitete įkūrė Antikūnų terapijos centrą.

Jo pagrindiniai mokslinių tyrimų interesai yra nustatyti ir apibūdinti naujus žmogaus monokloninius /mA/ antikūnus, kaip kandidatus į gydymo priemones, taip pat kurti naujas strategijas, kaip padidinti jų saugumą ir veiksmingumą.

Neseniai MediFind pavadino vienu iš 10 „mokslinių superherojų“. Prof. Dimitrovas yra pripažintas sąraše kaip vienas pirmųjų, 2003 m. atradusių neutralizuojančius antikūnus prieš originalų SARS koronavirusą. Vėlesniais metais jo komanda aptiko galingų antikūnų prieš daugelį kitų infekcinių ligų. Jo laboratorija neseniai išskyrė mažiausią iki šiol biologinę molekulę, kuri visiškai ir konkrečiai neutralizuoja SARS-CoV-2 virusą, sukeliantį COVID-19.

Kalbėdamas apie antikūnų, skirtų gydyti COVID-19, radimą, prof. Dimitrov pabrėžia: „Kai buvau savo šalyje Bulgarijoje, mane sužavėjo vadinamoji hibridomos technologija ir panaudojau ją monokloniniams antikūnams (mAb) gaminti. - "mono", reiškiantis "vienas" arba vienas konkretus antikūnas, turintis žinomą giminingumą tam tikram patogenui. Vėliau mano komanda panaudojo itin galingą metodą, vadinamą „fagų ekranu“, kad aptiktų labai specifinius žmogaus monokloninius antikūnus prieš daugelį virusų, įskaitant SARS-CoV, MERS-CoV ir Hendra bei Nipah virusus.

Dabar Pitsburgo universitete, naudodami fagų ekraną, atradome stipriai neutralizuojančių mAb prieš SARS-CoV-2.

COVID-19 pandemija pakeitė visą pasaulį ir privertė pažvelgti į mediciną ir mokslininkus, kurie ieško ir kuria naujų būdų, kaip gydyti ligas, pavojingas visai žmonijai. Todėl šiandien siūlome išskirtinį interviu su prof. Dimitar Dimitrov – antikūnų inžinieriumi ir mokslininku infekcinių ligų srityje, tiesiai iš JAV ir ypač „Daktaro“skaitytojams.

Prof. Dimitrovai, ar vaistas, kurį atradote nuo koronavirusinės infekcijos, yra nauja vaisto formulė, ar jis jau žinomas ir pakeistas?

– Tai nauja formulė. Mums pavyko išskirti mažiausią iki šiol biologinę molekulę, kuri visiškai ir konkrečiai neutralizuoja SARS-CoV-2 virusą, kuris yra COVID-19 priežastis.

– Papasakokite daugiau apie tai, kada pradėjote ieškoti konkretaus vaisto nuo COVID-19 viruso? Kokius sunkumus teko išgyventi?

- Mums pavyko išskirti savo antikūnus dar praėjusių metų vasario mėn. Mes juos apibūdinome in vitro. O kovo 12 d. padavėme patentą jų sekoms. Turbūt pirmieji pasaulyje atradome stiprių, specifinių vaistų nuo šio viruso. Didelės įmonės naudojo kitokį aptikimo metodą, kuris buvo lėtesnis nei mūsų ir atsiliko maždaug mėnesiu. Tačiau mes neturėjome jų integruotų gamybos galimybių ir pinigų, todėl, nors buvome pirmieji, atradę tokius vaistus, gamindami žmonėms skirtus antikūnus atsiliekame nuo jų keliais mėnesiais.

Kiek nuėjo vaistų bandymai ir kokius rezultatus pranešate?

- Vaistas pagamintas ir paruoštas klinikiniams tyrimams su žmonėmis. Tikimės, kad jis taip pat galės veikti prieš kai kuriuos naujus viruso variantus.

Ar jis gali būti taikomas visoms infekcijos vystymosi stadijoms?

- Ne, ne visiems – tik pradinėms infekcijos stadijoms.

Šiais pandemijos metais bulgarus kankina vienas klausimas – kodėl buvo išleista milijardų pinigų, kad būtų galima atrasti ir išbandyti vakciną nuo šios ligos, o apie vaistus nuo jos gydyti tvyro kurtinanti tyla?

– Tiesą sakant, tai netinka JAV. Milijardai čia skiriami ir tokiems vaistams, kaip mūsų. O informacija apie juos dažnai skelbiama žiniose.

Jei jums reikėtų palyginti galimybę suvaldyti pandemiją naudojant vakcinas ir vaistus, koks būtų jūsų komentaras?

- Jie papildo vienas kitą. Kai kuriems žmonėms skiepai neveikia, taip pat ir užsikrėtus, tačiau mūsų vaistai veikia.

Kada galime tikėtis, kad vaistas bus prieinamas ligoninėse, įskaitant Bulgariją?

– Tikimės, kad po kelių mėnesių ji bus prieinama JAV ligoninėms. Nežinau apie Bulgariją – sunku nuspėti komercinę plėtrą.

– Ar antivirusinis kokteilis, kuriuo jie gydė prezidentą Trumpą, tikrai toks veiksmingas?

- Taip, tai labai veiksminga, kaip ir mūsų vaistai.

Ar taip pat galite pasidalinti savo sėkme kuriant kitus vaistus nuo pavojingų infekcijų?

– Sukūrėme daugybę vaistų nuo originalaus SARS-CoV, o vėliau nuo MERS-CoV, Hendra ir Nipah, dengės karštligės ir kt. Mūsų Hendra ir Nipah antikūnai naudojami Australijoje, siekiant apsaugoti ir gydyti žmones nuo šio viruso, kuris sukelia iki 90 % mirtingumą.

Image
Image

Kas yra antikūnai?

Mūsų imuninė sistema gamina antikūnus, reaguodama į svetimą patogeną, nesvarbu, ar tai bakterija, virusas ar grybelis. Antikūnai yra Y formos kraujo b altymai, kuriuos gamina b altieji kraujo kūneliai, vadinami B ląstelėmis. Jie neutralizuoja patogenus, prisitvirtindami prie jų paviršiaus ir neleisdami jiems patekti į žmogaus ląsteles – duoda signalą mūsų imuninei sistemai išvalyti patogeną iš mūsų kūno.

Žmonėse nuolat sklando įvairiausių rūšių antikūnai, kurie ieško svetimų patogenų, kuriuos galėtų pulti. Kai konkretus virusas, pvz., SARS-CoV-2, užkrečia žmogaus kūną, mūsų imuninė sistema bandys pagaminti pakankamai specifinių antikūnų prieš jį, kol infekcija taps didžiulė. Šis procesas gali vykti greičiau ir sėkmingiau užkirsti kelią infekcijai, jei jau turime antikūnų prieš patogeną.

Antikūnai yra mūsų dalis – tiesiogine prasme. Mūsų kūne jų yra milijardai, kurių bendras svoris yra apie 100 gramų. Jei mūsų organizme yra tiek daug antikūnų, jie turi būti saugūs ir labai svarbūs, tiesa?

Tiesą sakant, antikūnai yra bene saugiausias gydymo būdas ir atlieka daug svarbių funkcijų. Viena iš jų – virusų sukeltų infekcijų prevencija ir gydymas. Žmogaus imuninė sistema gali gaminti kiekvienam viruso tipui būdingus antikūnus, kurie stipriai su juo jungiasi ir neleidžia užkrėsti mūsų ląstelių – vadinamuosius neutralizuojančius antikūnus.

Žingsniai į sėkmę

Pirmasis prof. Dimitrovo ir jo komandos žingsnis buvo identifikuoti daugelio žmonių antikūnų genus, tada atskirti tuos, kurie koduoja tik dominančius antikūnų domenus – vadinamuosius „kintamuosius domenus“. Tada jie sukūrė kolekciją, kurioje yra daugiau nei 100 milijardų skirtingo specifiškumo antikūnų domenų, iš kurių vienas tikėjosi tvirtai susijungti su koronaviruso b altymu.

Naudodami procesą, vadinamą panardinimu (kaip Vakarų filmuose, kur aukso medžiotojai naudoja sietus, kad atskirtų aukso daleles nuo smėlio), vos per vieną savaitę atskirkite silpnai rišančius arba nesurišančius domenus nuo tų, kurie yra surišti su taikiniu. šiuo atveju su SARS-CoV-2.

Naudodami kaip masalą nedidelę SARS-CoV-2 b altymo dalį, vadinamą receptorių surišimo domenu, kuris yra labai svarbus žmogaus ląstelėms surišti ir užkrėsti, prof. Dimitrovas ir jo komanda „užfiksuoja“ir identifikuoja savo didelėje kolekcijoje. antikūnų domenų, tą, kurį jie vadina ab8 – jis stipriai ir specifiškai jungiasi su smaigalio b altymu.

Siekdami padidinti ab8 surišimo stiprumą ir užtikrinti, kad jis ilgai išliktų kraujyje, jie prideda antikūno fragmentą, vadinamą Fc. Tai padidina molekulės dydį, bet vis tiek yra mažesnė už viso dydžio antikūnus.

Antikūnas turi didesnę galimybę prasiskverbti į audinį, kuo jis mažesnis. Antikūnų domenas, kuris yra maždaug dešimtadalį antikūno dydžio, gali prasiskverbti į audinius ir pasiekti sritis, kuriose virusas daro didelę žalą, pvz. plaučiai.

Populiarios temos