Kalbamės su daktare Shigarminova apie įdomų tyrimą, kuriame ji dalyvavo. Jo tikslas – palyginti kai kurių riebalinio audinio hormonų, insulino ir pagumburio neuropeptido kiekį moterims, turinčioms skirtingą antsvorį turinčių ir kliniškai sveikų moterų morfotipą.
Dr. Šigarminova, ką reiškia skirtingi antsvorio morfotipai?
- Yra keli riebalinio audinio pasiskirstymo organizme tipai. Vienas tipas yra android nutukimas, arba vadinamasis viscerališkai. Jame riebalinis audinys kaupiasi krūtinės ir pilvo srityje (vyrų juosmens apimtis viršija 94 cm, moterų – daugiau nei 80 cm). Bėgant metams buvo įrodyta, kad šio tipo nutukimo atveju dažniau pasireiškia medžiagų apykaitos sutrikimai ir širdies ir kraujagyslių ligos.
Genoidinio tipo riebalinis audinys kaupiasi klubų ir šlaunų srityje (įprasta moterims). Esant tokiai pačiai kūno masei, tačiau esant kitokiam riebalinio audinio pasiskirstymui, genoidinio nutukimo atveju yra mažiau medžiagų apykaitos sutrikimų. Pagumburio sindromas – tai visuma įvairių organinių ir funkcinių pagumburio sutrikimų, kurių priežastys gali būti uždegiminės ligos, navikai, traumos ir kt.
Su jais mes turime apibendrintą nutukimą, kuriame kaupiasi riebalai tiek viršutinėje, tiek apatinėje kūno dalyje. Taip vadinamas riebalų pagalvėlės. Jie susidaro pažasties srityje, užpakalinėse pažasties linijose, šlaunų viduriniame paviršiuje ir septintajame kaklo slankstelyje. Kai kuriems šio tipo pacientams yra medžiagų apykaitos sutrikimų, kitiems ne.
O kas paaiškina tokio skirtingo riebalinio audinio pasiskirstymo priežastis?
- Priežastys yra skirtingos. Patogenezėje susipina prieš tūkstantmečius evoliucijos eigoje nulemti genetiniai veiksniai, hormoniniai pokyčiai ir aplinkos sąlygos. Kai buvo maisto gausa, suvartojimas buvo didinamas, atitinkamai, kai nebuvo maisto, žmonės badavo. Dėl to atsirado evoliucija genų, turinčių įtakos riebalinio audinio kaupimuisi, kad bado laikotarpiu organizmas galėtų apsisaugoti.
Tikslas – taupyti energiją ir naudoti ją kritiniais momentais. Esminis šių procesų atradimas yra „nutukimo“geno, esančio 7-oje chromosomoje, atradimas. Pirmasis hormonas, kuris buvo atrastas iš riebalinio audinio, buvo leptinas 1994 m. Jis yra susijęs būtent su šiuo "ob" genu ir jo funkcija yra išsaugoti žmogų alkio laikotarpiu.
Šiais laikais didžiojoje planetos dalyje maisto netrūksta, o atvirkščiai – maisto perteklius ir padidėjęs suvartojamo maisto kiekis. PSO duomenimis, apie du milijardai planetos gyventojų kenčia nuo nutukimo ir šiuo metu tai laikoma epidemija.
Koks yra riebalinio audinio, kaip papildomos endokrininės liaukos, vaidmuo?
– Iki 1990-ųjų buvo manoma, kad riebalinis audinys tėra atsargų saugykla, kurioje buvo kaupiami trigliceridai, siekiant išsaugoti energijos atsargas. Didėjant nutukusių pacientų skaičiui, 1990-ųjų pradžioje susidomėjimas jo tyrimu išaugo. Paaiškėjo, kad tai ne pasyvus organas, o metaboliškai aktyvus.
Jos ląstelės gamina įvairius hormonus, kurie įsikiša į apetito, svorio ir energijos procesus, taip pat yra susiję su širdies ir kraujagyslių ligomis bei reprodukcine veikla. Ir kadangi riebalinio audinio kiekis organizme yra per didelis, manoma, kad tai didžiausias endokrininis organas,
Ar šie mechanizmai taip pat taikomi vyrams?
- Taip. Čia kalbame apie moteris, vyrus ir vaikus, nes nutukimas vis dažniau pasireiškia tarp vaikų.
Koks leptino vaidmuo medžiagų apykaitos procesuose?
- Riebalinį audinį sudaro ląstelės, vadinamos adipocitais. Jie yra kolageno matricoje, kurioje yra kraujagyslės, fibroblastai, imuninio atsako ląstelės (makrofagai). Šie adipocitai sintetina įvairius hormonus, įskaitant leptiną. Jo pavadinimas kilęs iš graikų kalbos žodžio „leptos“, reiškiančio „silpnas“, nes jis sintetinamas tiesiogiai proporcingai riebalinio audinio kiekiui. Tai yra, liekniems žmonėms jo yra minimalus kiekis, o nutukusiems - dideliais kiekiais. Tai pirmasis ištirtas šio audinio hormonas, pasižymintis didžiausiu endokrininiu aktyvumu.
Kokius procesus organizme veikia leptinas?
- Dalyvauja reguliuojant apetitą, kūno svorį, energijos sąnaudas. Jei įprastas jo kiekis serume yra 5-15 ng/ml, nutukus jis siekia 100-250 ng/ml. Jo lygis yra didžiausias apie vidurnaktį, o padidėjusios vertės taip pat stebimos moterims. Jis veikia skydliaukės hormonus ir kortikosteroidų gamybą, kad mobilizuoja energijos atsargas ir padidina glikogenogenezę, o galutinis tikslas yra išsaugoti kūną bado metu.
Leptinas jungiasi prie receptorių, esančių centrinėje nervų sistemoje, daugiausia pagumburyje. Tai metabolinis ir neuroendokrininis hormonas, taip pat neuromoduliatorius, nes veikia centrinėje nervų sistemoje (CNS). Jis atlieka signalinio veiksnio, dalyvaujančio grįžtamojo ryšio mechanizme, vaidmenį, suteikdamas informaciją CNS apie riebalų kiekį organizme.
Leptinas slopina neuropeptido Y sekreciją iš pagumburio, kuris yra galingas apetito stimuliatorius. Ląstelių lygiu leptinas aktyvuoja įvairius signalizacijos kelius, kurie yra svarbūs tarpląstelinėms kaskadoms, susijusioms su genų ekspresija, ląstelių augimu ir naviko atsiradimu. Pastaruoju metu atlikta daug tyrimų, kuriuose tiriama leptino ir apskritai riebalinio audinio hormonų reikšmė sergant onkologinėmis ligomis. Ir paaiškėjo, kad didelė dalis onkologinėmis ligomis sergančių pacientų yra nutukę.
Koks ryšys tarp insulino ir leptino?
- Insulinas veikia per receptorius, esančius skirtinguose audiniuose – raumenyse, riebaluose, kepenyse.
Dėl nutukimo atsiranda šių receptorių sutrikimai – sumažėja jų skaičius audiniuose, keičiasi tarpląsteliniai gliukozės transporteriai ir kaskadinės sistemos, vykdančios gliukozės ir lipidų mainus. Hiperinsulinemija yra kompensacinė reakcija, nes ji nori įveikti insulino receptorių pokyčius. Iš pradžių šis procesas yra naudingas organizmui, tačiau laikui bėgant virsta patologija. Insulinas ir leptinas yra tiesiogiai proporcingi.
Didelis insulino kiekis nutukimo atveju sumažina leptino receptorių koncentraciją ir keičia jų funkciją. Tai sukelia atsparumą leptinui. Leptino lygis didėja, tačiau sumažėja leptino pernešimo per kraujo-smegenų barjerą slenkstis ir jis negali paveikti apetito pagumburio lygmenyje. Mažėjant svoriui, mažėja abiejų hormonų lygis.
Nuo ko pradėti sprendžiant antsvorio problemą?
- Visais atvejais prevencija yra nepaprastai svarbi – antsvoris neturėtų būti leidžiamas. Mokslas įrodė, kad riebalinio audinio padidėjimas vyksta dviem būdais: su riebalinių ląstelių hipertrofija arba padidėjus jų skaičiui (hiperplazija). Adipocitai gali padidėti iki 20 kartų, o tūris – kelis šimtus kartų. Kai mes sumažiname svorį, jų tūris mažėja, bet jų skaičius ne. Dėl to vėl priauga svorio, o tai yra yo-yo efektas, kai nesilaikoma dietos.
Ląstelių hiperplazija būdinga ypatingais žmogaus gyvenimo momentais – ankstyva vaikystė, brendimas ir ankstyvas nėštumas. Šiais laikotarpiais neturėtų būti leidžiama riebalinių ląstelių hiperplazija, nes šie žmonės yra pasmerkti ateinančiais metais nuolat kovoti su antsvoriu.
Jei praleidome šį tašką, svarbu laikytis nekaloringos dietos ir didesnio fizinio aktyvumo. Visi vaistai yra papildomos priemonės, be kurių tam tikru metu negalima. Vaistus turėtų pasirinkti gydytojas, atsižvelgdamas į kiekvieno konkretaus paciento individualią būklę.
